Machame-ruten, også referert til som Whisky-ruten, er en av de mest populære ruter på Kilimanjaro og en favoritt for Ahsante Tours. Til tross for å være en tøff klatring i forhold til Marangu-ruten, har Macham-ruten en av de høyeste toppmøtene for suksess gitt rutens topografi som gjør at klatrere kan "trekke høyt og sove lavt" og dermed gjøre den til en mer gunstig vei for akklimatisering. I motsetning til Marangu-ruten som er en gradvis oppstigning, har Macham-ruten brattere stier og klatrere gange lengre avstander. Denne ruten tilbyr noen av de mest spektakulære naturene mens du er på fjellet. Machame-ruten begynner på sørsiden av fjellet og går bratt nordover, krysser Shira-platået og til slutt går med Shira og Lemosho-ruter i Shira-leiren. Machame-ruten kan gjøres på minimum 6 dager, men en 7-dagers trek anbefales, så klatrere er godt uthvilt og akklimatisert før den endelige oppstigningen til toppmøtet.